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安東帕微波合成-拉曼光譜聯用技術

時間:2022-04-15 14:41來源:金利儀器 作者:金利儀器 點擊:
安東帕將微波合成技術帶向新征程,邁向化學信息精準監測階段。來看看這種聯用技術在制藥領域的巨大應用潛力吧! 微波化學是什么? 頻段為2450MHz的電磁波與溶劑分子產生穿透、反射以及吸收,產生了特殊微波效應、熱效應以及非熱微波效應,可以對化學合成發揮
  

安東帕將微波合成技術帶向新征程,邁向化學信息精準監測階段。來看看這種聯用技術在制藥領域的巨大應用潛力吧!

 
微波化學是什么?    
 
頻段為2450MHz的電磁波與溶劑分子產生穿透、反射以及吸收,產生了特殊微波效應、熱效應以及非熱微波效應,可以對化學合成發揮巨大作用。
 
常規合成的瓶頸在于如何優化反應條件,從而以合適的產率和純度得到所需的產物。由于很多反應序列需要至少一步的長時間加熱步驟,因此反應條件的優化通常耗時且困難。
 
但利用微波輔助加熱技術,可以將數天或數小時的反應縮短至幾分鐘甚至幾秒鐘,并可以快速測定反應參數,進而快速優化藥物生產反應條件,提升化學制藥的整體質量。
 
與此同時,微波化學還能夠提升化學反應的純度。此外還可以通過產生新的化學反應,推動新產物的研發。
 
拉曼光譜是什么?    
 
當入射激光照射物質時,存在著極少數的光子與物質分子發生非彈性碰撞,反射出的光線頻率就會發生變化,這種光散射現象就是拉曼散射。
 
反射光線與入射光線的頻率差被稱為拉曼位移(cm-1)。拉曼位移與分子結構有一一對應的關系,因此物質的拉曼光譜能夠表示物質分子的指紋特征。
 
在化學藥物合成中,溶劑和反應物、生成物一般都有很強的拉曼散射效應。因此,可以利用拉曼光譜檢測儀器來檢測各組分含量,還可以檢測生成物的晶型,判斷反應終點等。
 
微波合成-拉曼光譜聯用技術 
 
微波合成的典型應用領域就是為委托性合成進行工藝開發,并確保其能夠符合GMP的要求。為了能夠獲得GMP程序的批準,必須確保能對每一過程無一遺漏地反向追查以保證重現性。
 
在以往安東帕微波合成技術中,我們采用精準的傳感器來測量重要反應參數如溫度和壓力,并以圖示來確保反應的高重復性。
 
而如今,安東帕將微波合成技術帶向新征程,邁向化學信息精準監測階段。借助拉曼光譜這一有利的分子指紋信息,用于實時監測化學變化,其光譜響應時間快,測量精準,并且能夠監測反應體系真實狀態下的化學數據。因此,微波合成-拉曼光譜聯用技術對于藥物化學合成具有重要意義。
 
應用案例:Biginelli環縮合反應   
 
該反應可用于構建功能化嘧啶支架,它是多組分反應中很具代表性的實例。在反應過程中,乙酰乙酸乙酯、芳香醛、脲被連接,生成二氫嘧啶酮(DHPM),體系溶劑為乙腈。
 
該反應可以獲得很多功能化嘧啶,這種成分在維生素、核苷酸、蝶呤和一些天然抗生素中廣泛存在,因此獲得一種高效的合成路線對于制藥企業來說是非常需要的。
 
使用微波合成-拉曼聯用技術將會最終得到2組重要的監測數據。“數據1”為特征拉曼峰信號強度與時間的變化曲線,再結合“數據2”可以得到化學合成的進展。
 
反應剛開始時,由于還沒有達到所需的最低反應溫度,所以代表產物DHPM的特征峰1650cm-1的強度只是緩慢增加;在300s時,體系中的動能達到閾值,反應開始明顯加快;400s后,產物的特征峰變化曲線開始出現平臺;隨后進入到長達600s的保持時間;直到1000s時,DHPM的轉化全部完成。
 
微波合成對溫度和壓力的精準調控,允許實驗人員進行復雜的合成反應控制。通過在微波腔中引進一個特殊的光譜儀端口,就可以實現在線拉曼光譜監測。
 
微波合成-拉曼聯用技術可用于研究化學反應動力學,即參與反應的物質的量隨時間的變化量,以及反應參數(如溫度、壓力、濃度、介質)對反應速率的影響,幫助企業提高優化合成路線的工作效率。
 
 
 
(責任編輯:金利儀器lyh)
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