9 月 22 日為國際慢粒日，“慢粒”即慢性髓性白血病或者慢性粒細胞白血病（CML），是一種血液和骨髓癌癥，是白血病中較常見的一種類型，在我國約占白血病發病率的 15%。隨著現代醫學技術的發展，特別是靶向藥物的出現，通過規范治療和定期監測，慢性粒細胞白血病已經從“不治之癥”轉變為“可治、可控”，甚至可以“停藥治療”的疾病。

 

       慢性粒細胞白血病的特點是會產生大量不成熟的白細胞，這些白細胞在骨髓內聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能夠通過血液在全身擴散，導致病人出現貧血、容易出血、感染及器官浸潤等。慢性粒細胞白血病的病因仍未明確，但認為費城染色體與該病密切相關，大約有90% - 95% 的病人出現費城染色體（Ph1）。

 

       Ph1 是 CML 的標志性染色體變化，由非隨機 t(9；22)(q34；q11) 形成。在 9 號染色體斷裂點上有 c-abl 基因，它的變異性可大于 100kb。bcr 基因位于 22 號染色體，是一個變異性很小的 5.8 kb DNA 小片段，易位后 22q- 和 9q 結合部形成 bcr/abl 融合基因，編碼一個特異的 210 kb 蛋白質(P210)，它是一種酪氨酸激酶，在腫瘤的發病中起作用。

 

      電影《我不是藥神》一度引起了社會共鳴，影片講述的是由于治療慢性粒細胞白血病的原研藥過于昂貴，一位保健品店老板前往印度購置仿制藥的故事。影片中被應用于治療慢性粒細胞白血病的藥物，是一種分子靶向藥。普通的藥物，通常在進入體內后只有一小部分能夠真正的作用于病變部位。然而靶向藥物的作用更像是一枚導彈，在進入人體后直接“瞄準”特定的位置積蓄或釋放有效成分，從而有效且精準的治療病變部位，并減少對正常組織的傷害。

 

       然而，靶向藥物的有效性是因人而異的。靶向藥物之所以效果好、副作用低是因為它能針對特定的靶點發揮作用，而它的局限性也正是源于此。因為每個人的基因型都不盡相同，所以并不是每個人都具有靶向藥物所針對的靶點。

 

       那么，醫學上該如何發現這些“靶點”呢？

       使用靶向捕獲測序技術，可以高效地將變異位點“抓”出來進行深度測序，從而實現對特定靶點的分析。在選擇靶向藥物之前，需要進行相應的基因檢測，弄清楚患者體內的腫瘤細胞上是否有符合該靶向藥物特定的位點，只有存在該敏感的位點，靶向藥物才能真正的有的放矢。然而在長期的治療過程中，腫瘤細胞對于藥物也有可能會產生耐藥性，這將導致靶向藥物的效果明顯下降。因此，同樣也需要對耐藥位點進行監測。

 

       安捷倫科技致力于為客戶最具挑戰性的難題提供更可靠的答案。Glasgow 精準腫瘤實驗室基于其安捷倫 SureSelect 靶向捕獲技術，設計的 262 基因的專門針對于血液腫瘤的 Panel 可以很好地識別出腫瘤相關突變位點，為血液腫瘤的治療提供用藥依據。該 Panel 包含了 CNV、SNVs 以及 indel 的檢測，同時可以提供微衛星不穩定性 MSI 和腫瘤突變負荷 TMB 的數據。

 

       由于大多致病突變發生在基因外顯子中，一系列大規模人群臨床研究都揭示 WES 全外顯子組測序技術是目前最簡單高效基因檢測技術。因此對于未明變異的慢粒疾病，可以通過全外顯子組測序進行檢測。

 

       安捷倫 SureSelect 人全外顯子 V7 設計精雕細琢、測序量低，是最經濟有效的外顯子組解決方案之一。采用人參考基因組序列版本 GRCh38/hg38* 來設計，帶來最新基因組的獨特優勢。SureSelect 人全外顯子 V7 靶向 RefSeq、GENCODE、CCDS 和 UCSC 已知基因數據庫的蛋白質編碼區域，以及 ACMG 指南包含的所有致病性變異，進行數據的二次挖掘。這項創新的捕獲探針設計能以最少的測序量實現最大覆蓋率。