上市近一年來，伊基奧侖賽在臨床治療和市場拓展方面均收獲積極反饋，而且其適應癥范圍仍在有序拓展當中。在這些穩扎穩打的動作背后，高水平的產品質量控制發揮著不可或缺的推動作用。為了解更多詳情，丁香園特邀馴鹿生物質控部門總監張紅林進行了分享。

 

自主生產策略加速釋放 CAR-T 療法潛力

 

馴鹿生物成立于 2017 年，是一家專注于血液腫瘤和部分實體瘤的細胞治療藥物創新性研發的生物技術公司，該公司擁有完整的從早期發現、臨床開發、注冊申報到商業化生產的全流程能力，主要聚焦于血液腫瘤的自體及通用 CAR-T 產品開發，除伊基奧侖賽外，其研發管線上還擁有 10 余個候選產品。

 

與很多友商不一樣的是，馴鹿生物在組織生產時采用了自建生產基地的方式。張紅林介紹說，公司當初選擇自建生產基地，是經過深思熟慮后的決策。它既立足于馴鹿生物當前的實際狀況，又著眼于長遠的戰略布局。

 

他表示，所謂的全流程生產，不僅涵蓋生產和物流配送，其核心挑戰更在于實現從質粒和病毒的構建及大規模擴增到最終 CAR-T 產品產出的全方位技術自控。這一過程的自主，意味著馴鹿在產品供應鏈的上游，特別是質粒和慢病毒載體這兩個關鍵原材料的供應上，擁有了更強的自主權和控制力，避免了外部供應商可能帶來的限制和波動。自產模式的另一大優勢在于成本管理的自主性，有助于直接干預并優化成本結構，為未來預留了成本降低和效率提升的空間。

 

張紅林提到，馴鹿生物憑借日臻成熟的質粒和病毒技術平臺，不僅能夠自主生產，還能將質粒和慢病毒載體生產的服務擴展至國內外客戶，填補市場空白，為行業伙伴提供技術支持，有助于進一步鞏固公司的技術優勢，并為繁榮市場生態做出貢獻。 

 

目前在自有生產基地的支撐下，馴鹿生物拓展伊基奧侖賽適應癥范圍的工作也取得了諸多斬獲。張紅林表示，除了進一步開展多發性骨髓瘤前線治療的臨床試驗外，伊基奧侖賽治療重癥肌無力的臨床實驗申請已獲中美兩地藥監機構的批準，治療視神經脊髓炎譜系疾病的相關研究也在順利開展當中。

 

從源頭到終端，嚴守 CAR-T 質量控制生命線

 

CAR-T 細胞治療產品的生產質控是確保治療安全有效的關鍵環節。通過嚴格的質量控制，可以最大限度地減少生產中可能出現的風險，為患者提供更安全、更有效的治療方案，同時還有利于促進監管合規，優化成本效益，并為進一步的創新夯實基礎。

 

張紅林在 CAR-T 生產質控這一領域深耕許久，有著非常深刻的理解。作為伊基奧侖賽的質量「守門人」，他強調，與傳統生物制品相比，CAR-T 細胞治療產品具有特殊性，質量控制難度更大。因此這不僅限于檢測階段，而是一項貫穿整個生產流程的體系性工作。

 

CAR-T 產品質量檢測的核心在于迅速且精確地完成任務。實現該目標面臨的首要挑戰是時效性，因為生產流程中需要及時獲得中間產品的檢測結果，以指導后續操作。這一要求為質控部門帶來了巨大的壓力，我們必須確保樣品迅速接收、分發至檢測小組，完成檢測、數據分析和復核，直至報告生成，期間任何延誤或差錯都可能導致連鎖反應，錯誤數據更是可能帶來嚴重后果。

 

其次，檢測結果的準確性至關重要。CAR-T 產品作為高度個性化的細胞治療藥物，其很多檢測方法的步驟復雜，尤其涉及大量的手工操作。檢測過程中，要求每一步操作必須準確無誤，微小的偏差就可能影響結果準確性，進而影響治療效果。因此，如何做到檢測方法每個操作步驟的一致性，是對質控團隊的巨大考驗。

 

最后，批次間混淆的風險管理是另一大挑戰。CAR-T 產品的個體化特性決定了混淆是不容發生的錯誤，因為這直接關系到臨床療效，甚至患者的生命安全。鑒于此，馴鹿在生產和質控時，采用患者身份識別與追溯系統聯合人工監控的方式，來避免混淆的發生。

 

攜手安捷倫，打造 CAR-T 產品質控新標桿

 

隨著研發工作的持續深入及臨床數據的不斷積累，CAR-T 療法在治愈腫瘤及自免疾病等領域正逐步展現其巨大的應用潛力。這一點從伊基奧侖賽收獲的積極反饋及其在中美兩地持續推進的臨床研究中即可見一斑。張紅林表示，CAR-T 的光明前景和患者的未及之需給生產質控提出了更高要求。這不僅需要我們自身對此孜孜以求，與合作伙伴的密切協作，也是更好完成這一復雜而精細工作的堅實保障。

 

他特別談到了安捷倫流式細胞儀在幫助改善馴鹿生物產品質控工作的重要價值。從原材料入廠的初步檢測開始，到整個生產流程中的質量控制，以及各階段的關鍵指標監測，流式細胞儀都展現出獨特的能力。它能夠精確評估細胞群體的純度，分析細胞亞群分布，乃至監測 CAR 分子表達水平，為確保每一生產步驟的數據精準可靠。

 

張紅林介紹說，馴鹿生物質控實驗室配置的兩臺安捷倫流式細胞儀，不僅在硬件方面一直都表現出卓越的穩定性和性能——優異的分辨率和特異性完全符合嚴格的質控需求，人性化設計簡化了操作流程使得團隊成員能夠迅速上手，而且在軟件設計上體現出的前瞻性和合規性也非常值得點贊，特別是審計追蹤功能的完善，充分滿足了馴鹿對法規遵從性的高標準要求。這一改進過程歷經數年，最終于去年成功實施，顯著提升了工作效率和數據完整性，令人印象深刻。

 

他補充道，除了流式細胞儀，馴鹿還配備了安捷倫的分析儀器 HPLC 分析儀和生物分析儀，這些設備在研究與生產流程中扮演著難以替代的角色。生物分析儀的高靈敏度尤為突出，能夠精準捕捉到產品中微小雜質的變化，確保了檢測結果的精確性與可靠性。

 

回顧馴鹿生物的發展旅程，從自主研發的堅定步伐，到伊基奧侖賽的輝煌上市，再到不斷拓寬適應癥的持續探索，每一步都凝聚著對質量的極致追求和對患者的深切關懷。張紅林最后表示，馴鹿生物與安捷倫的合作已逾數載，見證了彼此的成長與進步。期待未來安捷倫能持續從客戶需求出發，在流式細胞儀領域實現更大突破，進一步深化彼此的合作，共同推動醫藥行業向前發展，為人類健康貢獻更多力量。